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      Toll 樣受體（TLR）是一種模式識別受體（PRR），高度保守，可識別各種類型的微 生物病原體相關(guān)模式分子（PAMP）。在人類中發(fā)現(xiàn)了 10 個 Toll 樣受體家族（TLR1-10） 成員，在小鼠中發(fā)現(xiàn)了 12 個成員（TLR1-9、TLR11 and TLR13）。TLR1、TLR2、TLR4、 TLR5 和 TLR6 分布在細胞膜表面；TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 和 TLR10 分布在細胞內(nèi) 涵體膜表面（TLR3 識別 dsRNA，TLR9 識別 dsDNA）。TLRs 下游信號的激活主要依賴于 兩類轉(zhuǎn)錄因子：NF-κB 和干擾調(diào)節(jié)因子（IRFs），它們主要誘導促炎細胞因子和 I 型干擾 素（IFN）的產(chǎn)生。

      TLR7 是識別病毒核酸的一種重要模式識別受體蛋白。TLR7 和 TLR8 的激活觸發(fā) Th1 型先天免疫反應(yīng)的誘導。TLR7 表達在各種細胞類型中的分布受到差異調(diào)節(jié)。與其他循環(huán) 免疫細胞相比，TLR7 的組成型表達在人和小鼠漿細胞樣樹突狀細胞 （pDC）和 B 細胞中 占主導地位。序列特異性單鏈 RNA（ssRNA）被認為是 TLR7 的天然配體，它被激活后可 誘導 IFN-α、TNF-α和 IL-12 的產(chǎn)生。來源于 HIV-1，HBV 或流感病毒等的 ssRNA 序列可 以誘導 pDC 產(chǎn)生促炎性細胞因子，發(fā)揮免疫增強的作用。此外，TLR7 靶點也被認為是一 個潛在靶點，TLR7/8 激動劑 R848 能夠誘導抗腫瘤反應(yīng)并減弱惡病質(zhì)。TLR7 激動劑發(fā)揮作用的機制是通過刺激 pDC 分泌 IFN-α，并作用于其他免疫細胞（NK/ 巨噬細胞），發(fā)揮免疫增強的作用；同時激活 pDC，提高 pDC 的抗呈提能力，促進 CD4 +T 細胞的增殖，并進一步激活 CD8 +T 細胞，殺傷腫瘤細胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。

TLR7 NFκB-Luc HEK293 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) TLR7 的信號轉(zhuǎn)導過程， 原理見下圖所示。
 

Figure 1. TLR7 NFκB-Luc HEK293 細胞模型原理圖