時光總是匆匆而過，這不，轉(zhuǎn)眼間7月份就快要過去了，這個月又有哪些研究論文值得我們仔細(xì)讀一下呢？

【1】Science：重大突破！利用CAAR-T細(xì)胞療法靶向治療自身免疫疾病

      在一項(xiàng)新的研究中，來自美國、意大利和瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法將導(dǎo)致自身免疫疾病的一部分制造抗體的B細(xì)胞清除，同時不會傷害免疫系統(tǒng)其余部分。他們研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigus vulgaris， PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細(xì)胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細(xì)胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3， Dsg3）的蛋白。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月30日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease”。

      當(dāng)前的自身免疫疾病治療藥物，如強(qiáng)的松和利妥昔單抗，抑制免疫系統(tǒng)大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機(jī)會性感染和癌癥。

      研究人員證實(shí)利用他們的新技術(shù)，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時沒有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應(yīng)。

【2】Nature：重大突破！科學(xué)家利用人類iPS細(xì)胞重建眼部角膜組織功能

      近日，刊登于雜志Nature上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種2D培養(yǎng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以通過促進(jìn)人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）的自發(fā)分化來模擬整個眼睛的發(fā)育過程。

      過去研究中，研究者僅僅描述了一種特殊技術(shù)可以產(chǎn)生眼睛后部分，即視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等；而本文中研究者開發(fā)的這種新技術(shù)能夠同時產(chǎn)生眼睛的前部分（角質(zhì)層和晶狀體等）和后部分（視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞等），而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)屬世界。

      嚴(yán)重的角膜上皮疾病往往會導(dǎo)致失明，科學(xué)家們常常利用供體的角膜來對患者進(jìn)行角膜移植，但如今這種療法由于供體的缺少以及排斥反應(yīng)的產(chǎn)生不斷受阻，而患者的治療或會面臨多種阻礙。過去科學(xué)家們沒有開發(fā)出新技術(shù)來誘導(dǎo)人類iPS細(xì)胞分化成為角膜上皮細(xì)胞和離體細(xì)胞從而制造功能性的角膜上皮組織。

【3】JPR：低熱量飲食如何延長人體壽命

      暴飲暴食會引起人體產(chǎn)生健康問題，會縮短人的壽命，還會導(dǎo)致如肥胖、糖尿病和心臟病等疾病。另一方面一些研究已經(jīng)表明，限制能量飲食攝入量低于正常的飲食水平會促使人們健康長壽。在動物研究中，科學(xué)家們發(fā)表在《Journal of Proteome Research》雜志上的研究分析了兩種相反的飲食導(dǎo)致長壽差異的代謝原因。

     通過減少體內(nèi)的活性氧成分，有適當(dāng)營養(yǎng)的熱量限制似乎能有助于延長壽命并延緩與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)生。研究表明，熱量能夠限制激素和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的水平變化，并改變能量代謝。然而，科學(xué)家們?nèi)匀徊恢涝谀芰肯拗破陂g身體所能承受的生物化學(xué)變化量，沒有人能確定其長期效果如何。所以 Huiru Tang，Yulan Wang，Yong Liu和他的同事們研究了用能量限制飲食長期飼養(yǎng)小鼠觀察其代謝反應(yīng)情況。

【4】Nat Med：重磅！研究再次肯定HIV疫苗RV144的效用

       日前，一項(xiàng)刊登于雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究設(shè)計(jì)了一種新方法來開發(fā)抵御HIV的有效人類疫苗，文章中，研究者對恒河獼猴進(jìn)行研究來再現(xiàn)RV144臨床試驗(yàn)的結(jié)果，目前RV144是*已經(jīng)檢測的疫苗，III期臨床試驗(yàn)中，其可以降低HIV的感染率。

       文章中，研究人員不僅概述了RV144疫苗的研究結(jié)果，同時還研究了是否用其它不同的佐劑來替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率并且產(chǎn)生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體疫苗中的常用物質(zhì)，其可以誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；盡管MF59被認(rèn)為可以幫助刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，但實(shí)際上其帶來的較高的疫苗效力是科學(xué)們共同感興趣研究的一個項(xiàng)目。

       文章中，研究者Rafick-Pierre表示，通過利用SIV感染獼猴來模擬潛在的HIV感染或許對于研究HIV疫苗非常重要，而在其它動物模型中，HIV并不會很好地復(fù)制。隨著模擬研究結(jié)束，研究人員在獼猴中成功地再現(xiàn)了RV144的臨床試驗(yàn)結(jié)果，zui終研究者發(fā)現(xiàn)，RV144疫苗結(jié)合明礬佐劑后可以降低44%的病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，此前對人類進(jìn)行臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其效率可以達(dá)到31%；然而研究者發(fā)現(xiàn)將佐劑變?yōu)镸F5或許并不會開發(fā)出更加有效的疫苗，但相反會使得修飾后的疫苗不能夠抑制SIV的感染，并且僅在感染位點(diǎn)誘發(fā)適應(yīng)性的免疫反應(yīng)。

【5】Mol Ther：突破！研究或讓HIV無處可躲！

       雖然如今艾滋病不再意味著“死刑”，但我們?nèi)匀粺o法*攻克它，近日刊登在雜志Molecular Therapy上的一項(xiàng)研究中，研究者對HIV的研究又取得了巨大進(jìn)展；他們表示，未來HIV或許無處可藏，*治療HIV幾乎是不可能的，但病毒通常會隱藏在機(jī)體多個位置形成所謂的HIV病毒庫。

       抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）可以阻斷病毒復(fù)制但不能*消除包含休眠HIV的細(xì)胞，因此雖然患者可以被成功治療而且免于疾病侵?jǐn)_，但一旦療法停止HIV就會重新萌發(fā)，并且重新向病毒庫存儲病毒粒子。打敗HIV的zui后階段就是尋找并且破壞潛伏的病毒，如果研究者可以成功做到這一點(diǎn)，那么他們或許就可以*治療HIV感染。

       研究者Lucy Dorrell表示，如今我們正在同Immunocore公司開展聯(lián)合研究來調(diào)查基于ImmTAVs藥物的新型工程化免疫動員T細(xì)胞受體的潛力，研究者設(shè)計(jì)了一種雙頭蛋白用來清除HIV感染的細(xì)胞；本文研究中研究人員就報(bào)道了關(guān)于ImmTAVs藥物的研究進(jìn)展。HIV 可以靶向作用CD4+ T細(xì)胞，如果病毒感染未能得到及時治療，活性HIV就會引發(fā)細(xì)胞破壞zui終引發(fā)患者發(fā)生AIDS。

【6】Nature：重磅！免疫系統(tǒng)控制社交

       在一項(xiàng)令人吃驚的對人類行為提出根本性問題的發(fā)現(xiàn)中，來自美國弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)直接影響---甚至控制---生物的社會行為，比如它們彼此之間想要開展社會互動。因此免疫系統(tǒng)問題可能導(dǎo)致正常的社會互動缺乏嗎？答案似乎是“yes”。這一發(fā)現(xiàn)可能對自閉癥譜系障礙和精神分裂癥等神經(jīng)疾病產(chǎn)生重大的影響。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Unexpected role of interferon-γ in regulating neuronal connectivity and social behaviour”。

       論文共同通信作者、弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系主席Jonathan Kipnis解釋道，“大腦和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被認(rèn)為彼此隔絕，而且大腦中任何免疫活性被視為一種病理跡象。如今，我們不僅證實(shí)它們密切地相互作用，而且我們 的一些行為特征可能就是我們對病原體作出的免疫反應(yīng)中進(jìn)化出來的。這是一種*的想法，但是我們可能正是兩種古老的力量---病原體和免疫系統(tǒng)---的多細(xì)胞戰(zhàn)場。我們個性的一部分可能確實(shí)是由免疫系統(tǒng)控制的。

【7】JVI：利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細(xì)胞

       一種在治療癌癥中取得不錯結(jié)果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

       在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實(shí)zui近發(fā)現(xiàn)的抗體能夠被用來產(chǎn)生一種特定類型的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T），然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月那期Journal of Virology期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。

       CAR-T是對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細(xì)胞 的受體而制造出來的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌癥的焦點(diǎn)。但是，論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院傳染病系醫(yī)學(xué)教授Otto Yang博士說，它們也能夠被用來產(chǎn)生強(qiáng)大的抵抗HIV的免疫反應(yīng)。

【8】Science：英國科學(xué)家揭示神經(jīng)干細(xì)胞重回靜默狀態(tài)的重要機(jī)制

       近日，學(xué)術(shù)期刊Science刊登了英國弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實(shí)驗(yàn)室研究人員的一項(xiàng)研究進(jìn)展，在這篇文章中他們發(fā)現(xiàn)了增殖狀態(tài)下的神經(jīng)干細(xì)胞如何重新回到靜默狀態(tài)，從而維持神經(jīng)干細(xì)胞池的平衡。

       海馬體是大腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)記憶和情緒的重要區(qū)域，其中的神經(jīng)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生新的神經(jīng)元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個新的神經(jīng)元以及何時形成新的神經(jīng)元取決于神經(jīng)干細(xì)胞池的靜默和增殖之間的平衡。那么什么樣的信號能夠讓處于增殖狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)引起了研究人員的興趣。

       研究人員發(fā)現(xiàn)一個促進(jìn)細(xì)胞增殖的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生泛素化降解，就能調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞回到靜默狀態(tài)，但是這種靜默狀態(tài)與神經(jīng)干細(xì)胞的原始狀態(tài)并不相同，這種處于靜默但又活化狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞維持了神經(jīng)干細(xì)胞池的平衡。

【9】重磅！中國科學(xué)家將進(jìn)行世界*人類CRISPR基因編輯臨床試驗(yàn)

       如今，中國科學(xué)家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)將修飾后的細(xì)胞注入人體進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)，這將是世界上*在人類機(jī)體中進(jìn)行的CRISPR試驗(yàn)。

       進(jìn)行這項(xiàng)研究的是來自四川大學(xué)華西醫(yī)院（West China Hospital）的研究者Lu You（盧鈾），他計(jì)劃下個月在肺癌患者機(jī)體中檢測利用CRISPR–Cas9修飾后的細(xì)胞的性能，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)已于7月6日獲得了醫(yī)院倫理審查委員會的批準(zhǔn)審核。研究者盧鈾，畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，長期從事肺癌和食管癌等腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎(chǔ)研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)研究。

       來自賓夕法尼亞大學(xué)從事免疫療法的研究人員Carl June表示，這或許是一項(xiàng)讓我們很多人都非常激動的研究，同時也是一項(xiàng)將CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)推向人類臨床試驗(yàn)的巨大進(jìn)步。目前科學(xué)家們利用許多基因編輯技術(shù)來進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)，其中包括研究者June進(jìn)行的一項(xiàng)研究，他們當(dāng)時利用基因編輯技術(shù)來幫助患者抵御HIV，June同時也是一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的科學(xué)顧問，這項(xiàng)研究計(jì)劃利用CRISPR–Cas9修飾的細(xì)胞來用于癌癥治療。

【10】NEJM：研究人員發(fā)現(xiàn)晚期黑色素瘤會抵抗PD-1 阻斷治療

        近日，加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員發(fā)現(xiàn)一種機(jī)制，該機(jī)制確定了晚期黑色素瘤是如何對免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行抵抗的，這一發(fā)現(xiàn)可能會引起設(shè)計(jì)新型治療方案來治療致命的皮膚癌。

     “免疫療法可讓我們身體的免疫防御系統(tǒng)抵抗癌癥侵襲，但抵抗癌癥必須是長期且持續(xù)的。”加州大學(xué)洛杉磯分校血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授Ribas說。“我們了解了腫瘤細(xì)胞可以避免被免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識別，這樣就降低了免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞攻擊的敏感性。”

       研究人員分析了接受單抗治療的黑色素瘤病人的腫瘤活檢組織。他們對病人開始治療前和疾病復(fù)發(fā)后的腫瘤組織進(jìn)行了對比。