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細(xì)胞株凋亡時(shí)的“四大階段”
原載自:[行情動(dòng)態(tài)] 2022-01-04 瀏覽次數(shù):1068
細(xì)胞株是通過(guò)選擇法或克隆形成法從原代培養(yǎng)物或細(xì)胞系中獲得具有特殊性質(zhì)或標(biāo)志物的培養(yǎng)物。也就是說(shuō),細(xì)胞株是用單細(xì)胞分離培養(yǎng)或通過(guò)篩選的方法,由單細(xì)胞增殖形成的細(xì)胞群。細(xì)胞株的特殊性質(zhì)或標(biāo)志必須在整個(gè)培養(yǎng)期間始終存在。
細(xì)胞的凋亡是一個(gè)異常復(fù)雜的調(diào)控過(guò)程,細(xì)胞株也不例外,大致可分為四個(gè)階段:
1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
該階段的特點(diǎn)是多樣性、偶聯(lián)性、同一性和多途性。多樣性是指不同種類(lèi)的細(xì)胞有不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng);偶聯(lián)性是指死亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與細(xì)胞增殖、分化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在某些環(huán)節(jié)上有交叉、偶聯(lián);同一性是指不同的凋亡誘導(dǎo)因素可通過(guò)同一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑觸發(fā)凋亡;多途性是指同一凋亡誘導(dǎo)因素可通過(guò)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑觸發(fā)凋亡。
2.基因激活
這些凋亡基因包括ced基因家族、bcl-2基因家族、ice基因家族和p53基因c-myc等。
3.凋亡執(zhí)行
這一階段主要是依賴(lài)于半胱氨酸蛋白酶來(lái)執(zhí)行的,半胱氨酸蛋白酶可以分為三大家族:半胱氨酸蛋白酶1、半胱氨酸蛋白酶2和半胱氨酸蛋白酶3。所有的半胱氨酸蛋白酶都含有一個(gè)半胱氨酸活性位點(diǎn)。半胱氨酸蛋白酶在細(xì)胞凋亡中的作用與線(xiàn)粒體通透轉(zhuǎn)移作用MPT密切相關(guān),這主要是由于破壞線(xiàn)粒體通透轉(zhuǎn)移孔復(fù)合物脂質(zhì)體以及線(xiàn)粒體膜的通透性,能導(dǎo)致色素C以及凋亡誘導(dǎo)因子AIF的釋放,此外,色素C以及AIF也可以激活半胱氨酸蛋白酶。
4.凋亡細(xì)胞清除
凋亡細(xì)胞株的被吞噬和清除過(guò)程是一種復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象,包括多步驟的膜融合反應(yīng),吞噬空泡的形態(tài)和性質(zhì)連續(xù)發(fā)生變化,還涉及細(xì)胞膜的再循環(huán)等。吞噬細(xì)胞和凋亡細(xì)胞接觸當(dāng)時(shí)或之前就開(kāi)始了識(shí)別。
凋亡細(xì)胞被識(shí)別后,“吞噬”信息向吞噬細(xì)胞內(nèi)傳遞,引起吞噬細(xì)胞膜活化,并導(dǎo)致凋亡細(xì)胞向吞噬細(xì)胞內(nèi)陷入,最后一部分膜融合后形成吞噬空泡,并向細(xì)胞中心部移動(dòng),移行到細(xì)胞內(nèi)部的吞噬空泡和溶酶體融合成為吞噬溶酶體。吞噬溶酶體中的凋亡細(xì)胞顆粒受溶酶體的各種水解酶的作用而分解,變成氨基酸、脂質(zhì)、單糖等在吞噬細(xì)胞內(nèi)被再利用。未被消化的物質(zhì)成為殘?jiān)◇w存于空泡,并長(zhǎng)期停滯在吞噬細(xì)胞內(nèi),其中也有放出到細(xì)胞外者。
更常見(jiàn)的是,吞噬空泡的一部分成為小空泡自吞噬空泡分離出來(lái),并和細(xì)胞膜融合再構(gòu)成細(xì)胞膜成分。通過(guò)膜的這種再循環(huán)通路,可再次利用細(xì)胞膜表面的受體,成為短時(shí)間內(nèi)的補(bǔ)充。
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