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NK3R靶點(diǎn)細(xì)胞篩選模型

原載自:m.niangtai.cn[技術(shù)資料頻道]  2025-06-13  瀏覽次數(shù):146

背景介紹
 
 

 

 

神經(jīng)激肽3受體(NK3R)廣泛分布在大腦的不同區(qū)域,包括額葉皮層、杏仁核、內(nèi)側(cè)隔膜和海馬體,以及其他器官,如卵巢、子宮和消化系統(tǒng)。NK3R在人類的下丘腦-垂體-性腺(HPG)軸中起重要作用。當(dāng)NK3R功能障礙時(shí),許多生理過程會(huì)受到影響,包括過程獎(jiǎng)勵(lì)、體液平衡和加壓素釋放、心血管功能、運(yùn)動(dòng)、疼痛、精神疾病、體溫調(diào)節(jié)和生殖。內(nèi)源性神經(jīng)激肽 B(NKB)是NK3R有效的天然激動(dòng)劑。最近證明NKB和NK3R系統(tǒng)參與生殖的中央控制。NKB、kisspeptin和強(qiáng)啡肽A協(xié)同調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放。此外,之前的一項(xiàng)研究表明,子癇前期女性胎盤中的NKB和NK3R水平升高。在重度子癇前期期間,NK3R表達(dá)在臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中上調(diào)。因此,NKB水平升高可能是子癇前期的診斷標(biāo)志物。考慮到NK3R的重要生理功能,該受體已成為精神分裂癥、生殖障礙、高血壓和子癇前期治療的臨床靶點(diǎn)。

 

速激肽是在整個(gè)神經(jīng)和免疫系統(tǒng)中表達(dá)的神經(jīng)肽,作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì),它們?cè)谡{(diào)節(jié)各種生理功能中很重要。在不同的速激肽中,P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A(NKA) 和NKB已得到充分研究。這些肽可以通過三種不同的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)、神經(jīng)激肽1受體 (NK1R)、神經(jīng)激肽2受體(NK2R)和NK3R發(fā)揮作用,作為具有不同親和力的激動(dòng)劑。NKB、SP和NKA是10-11個(gè)氨基酸的線性肽,它們共享一個(gè)保守的C端基序-Phe-Xaa-Gly-Leu-Met-NH2,介導(dǎo)神經(jīng)激肽受體激活,而速激肽神經(jīng)肽的不同N末端與神經(jīng)激肽受體的優(yōu)先結(jié)合。NKB優(yōu)先激活與G蛋白Gαq偶聯(lián)的NK3R進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),而 SP和NKA分別優(yōu)先與NK1R和NK2R結(jié)合。SP還可以激活NK3R,但活性低于NKB 。SP 類似物Senktide是一種六肽,在6位有 Asp,在8位有甲基化Phe,N端受琥珀酸保護(hù)。此外,Senktide比內(nèi)源性配體NKB和SP更有效地激活 NK3R。

 

圖片1.png

Figure 1:NK3R配體

 


 

藥物研發(fā)進(jìn)展
 
 




 

 
 

Fezolinetant(非唑奈坦)是可口服的非激素類NK3R拮抗劑,用于治療因絕經(jīng)引起的中度至重度血管舒縮癥狀(VMS)。2024年12月22日,長(zhǎng)春金賽藥業(yè)旗下產(chǎn)品GS1-144開展治療絕經(jīng)期血管舒縮癥的二期臨床試驗(yàn)。

 

表格管理_Sheet1.png

 

 

靶點(diǎn)細(xì)胞篩選模型

為助力NK3R靶點(diǎn)藥物研發(fā),我們開發(fā)了NK3R CHO和NK3R β-Arrestin CHO細(xì)胞篩選模型,產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果如下:

 

NK3R CHO  CBP71516

 

圖片2.png

Figure 2. HTRF CAMP Assay with NK3R CHO(C19).

 

NK3R β-Arrestin CHO  CBP71524

 

圖片3.png

 

Figure 13.Dose Response of Agonists in NK3R β-Arrestin CHO( C10).

 

 

相關(guān)產(chǎn)品推薦

 

 

NameCatalog ID
NK1R β-Arrestin CHOCBP71521
NK2R β-Arrestin CHOCBP71495
NK2R HEK293CBP71506
NK3R CHOCBP71516
NK3R β-Arrestin CHOCBP71524

 

 

 

 

 

 

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