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技術(shù)文章 / article
你知道乳酸對(duì)腫瘤細(xì)胞有哪些作用嗎?
原載自:[技術(shù)資料頻道] 2022-12-06 瀏覽次數(shù):865
腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征之一,細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜和多因素調(diào)控的動(dòng)態(tài)過(guò)程,通過(guò)細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)服務(wù)可以深入研究腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移機(jī)制,并助于識(shí)別到有意義的治療靶點(diǎn)。
乳酸對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用說(shuō)明:
1.調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)外pH值、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移
研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)外的pH值在腫瘤治療中有著巨大潛力。嚙齒類(lèi)動(dòng)物口服小蘇打可提高腫瘤外液的pH值,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞藥物的反應(yīng)性,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。另外,還有研究者為了解釋乳酸濃度和乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)與腫瘤侵襲性的關(guān)系,利用特異性RNA干擾技術(shù)干擾肺癌細(xì)胞株中MCTl和MCT4的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞中MCTl和MCT4的表達(dá)與肺癌的侵襲力增強(qiáng)密切相關(guān),進(jìn)而證明這些蛋白將成為抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的靶點(diǎn)。因此,乳酸代謝影響著腫瘤的預(yù)后、轉(zhuǎn)移和臨床治療。
2.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移
在腫瘤模型上展開(kāi)的研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤內(nèi)乳酸堆積能夠促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。由于腫瘤內(nèi)乳酸堆積,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞外液成酸性,有利于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,而且腫瘤內(nèi)酸性環(huán)境能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的抵抗力。
有研究者為了證實(shí)乳酸是否可以直接調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞表型,進(jìn)而調(diào)節(jié)腫瘤血管的形態(tài)學(xué)發(fā)生和灌注,進(jìn)行了一系列研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳酸可以通過(guò)MCTl進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞,引起IKBot的降解和磷酸化,進(jìn)而刺激自分泌核轉(zhuǎn)錄因子KB/白細(xì)胞介素8通路引起細(xì)胞的遷移和血管的形成。另外還建立了人類(lèi)結(jié)直腸癌和乳腺癌小鼠移植瘤模型,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞釋放的乳酸可以通過(guò)MCT4轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)一步刺激白細(xì)胞介素8依賴(lài)性腫瘤血管生成和腫瘤的生長(zhǎng)。