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FLT3基因檢測標準品

原載自:m.niangtai.cn[技術資料頻道]  2022-07-08  瀏覽次數(shù):2009

FLT3介紹

FLT3(Fms-like TyrosineKinase-3,CD135)是一種由FLT3基因編碼的蛋白質(zhì)。FLT3是一種細胞因子受體,屬于受體酪氨酸激酶III類。FLT3是細胞因子FLT3配體(FLT3L)的受體。FLT3配體(FLT3L)由骨髓基質(zhì)干細胞及其他細胞分泌,并可協(xié)同其他生長因子,促進干細胞、祖細胞、樹突狀細胞核自然殺傷細胞的增殖。FLT3L具有顯著活化造血干細胞的功能,被認為是干細胞生長因子。當FLT3配體(FLT3L)與FLT3結合,后者發(fā)生二聚體化,酪氨酸殘基自身磷酸化激活,從而激活RAS,進一步激活下游的信號分子如RAF、MAPK、ERK激酶,位于FLT3通路的關鍵分子標志物包括AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。

FLT3蛋白結構.png

Fig 1. FLT3蛋白結構


FLT3突變

FLT3基因位于人類13號染色體長臂,全長97319bp,含有24個外顯子,編碼933個氨基酸。FLT3基因是急性髓系白血?。ˋML)中最常見的突變基因之一。此外,一些無FLT3突變的AML患者的母細胞中有高水平的野生型FLT3,這些高水平可能與較差的預后有關。通過FLT3的信號傳導在細胞存活、增殖和分化中發(fā)揮作用。FLT3突變主要分為內(nèi)部串聯(lián)重復序列(ITD)突變和活化環(huán)中的點突變(TKD點突變)兩種突變類型,其中有2/3的突變類型為FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突變均能導致FLT3的異常激活,致使FLT3受體在不依賴FLT3配體(FL)的情況下,持續(xù)自身磷酸化,異常激活下游的信號通路,參與白血病的發(fā)生發(fā)展。


FLT3-ITD,即FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復,常見于FLT3基因的14號和15號外顯子,其插入長度為3到幾百個堿基對不等,多數(shù)情況下以3的倍數(shù)出現(xiàn)。每個患者中攜帶FLT3-ITD突變的個數(shù)一般為1-3個,且插入位置多覆蓋14號外顯子的Y591-Y597區(qū)域。FLT3-ITD的突變模式,如突變個數(shù)、插入長度以及突變頻率等,不僅是AML的預后指標,還是AML風險分層的重要考慮因素,對其治療方案的選擇具有一定指導意義。

FLT3-ITD突變.png

Fig 2. FLT3-ITD突變

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點突變,其作用機制是改變了A-Loop區(qū)域結構,使DFG[天冬氨酸(Asp/D)-苯丙氨酸(Phe/F)-甘氨酸(Gly/G)]閉合結構構型轉化為DFG開放結構構型。通常發(fā)生在基因的20號外顯子上,主要的突變位點有D835、R834、I836、D839、Y842等。


科佰生物

針對這兩種突變類型的檢測,科佰生物可以提供多個診斷標準品,保證診斷方法的檢測限、靈敏度、穩(wěn)定性。

產(chǎn)品列表

產(chǎn)品列表.png

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

1.AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509


2.AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

10499.jpg


3.AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

10525.png


4.FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

10421.jpg


5.FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

10431.png


 

 

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