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FLT3標(biāo)準(zhǔn)品簡(jiǎn)介

原載自:m.niangtai.cn[技術(shù)資料頻道]  2022-07-07  瀏覽次數(shù):1774

FLT3介紹

FLT3(Fms-like TyrosineKinase-3,CD135)是一種由FLT3基因編碼的蛋白質(zhì)。FLT3是一種細(xì)胞因子受體,屬于受體luo an suan激酶III類(lèi)。FLT3是細(xì)胞因子FLT3配體(FLT3L)的受體。FLT3配體(FLT3L)由骨髓基質(zhì)干細(xì)胞及其他細(xì)胞分泌,并可協(xié)同其他生長(zhǎng)因子,促進(jìn)干細(xì)胞、祖細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞核自然殺傷細(xì)胞的增殖。FLT3L具有顯著活化造血干細(xì)胞的功能,被認(rèn)為是干細(xì)胞生長(zhǎng)因子。當(dāng)FLT3配體(FLT3L)與FLT3結(jié)合,后者發(fā)生二聚體化,酪氨酸殘基自身磷酸化激活,從而激活RAS,進(jìn)一步激活下游的信號(hào)分子如RAF、MAPK、ERK激酶,位于FLT3通路的關(guān)鍵分子標(biāo)志物包括AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。


Fig 1. FLT3蛋白結(jié)構(gòu)


FLT3突變

FLT3基因位于人類(lèi)13號(hào)染色體長(zhǎng)臂,全長(zhǎng)97319bp,含有24個(gè)外顯子,編碼933個(gè)氨基酸。FLT3基因是急性髓系白血?。ˋML)中最常見(jiàn)的突變基因之一。此外,一些無(wú)FLT3突變的AML患者的母細(xì)胞中有高水平的野生型FLT3,這些高水平可能與較差的預(yù)后有關(guān)。通過(guò)FLT3的信號(hào)傳導(dǎo)在細(xì)胞存活、增殖和分化中發(fā)揮作用。FLT3突變主要分為內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列(ITD)突變和活化環(huán)中的點(diǎn)突變(TKD點(diǎn)突變)兩種突變類(lèi)型,其中有2/3的突變類(lèi)型為FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突變均能導(dǎo)致FLT3的異常激活,致使FLT3受體在不依賴(lài)FLT3配體(FL)的情況下,持續(xù)自身磷酸化,異常激活下游的信號(hào)通路,參與白血病的發(fā)生發(fā)展。

FLT3-ITD,即FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù),常見(jiàn)于FLT3基因的14號(hào)和15號(hào)外顯子,其插入長(zhǎng)度為3到幾百個(gè)堿基對(duì)不等,多數(shù)情況下以3的倍數(shù)出現(xiàn)。每個(gè)患者中攜帶FLT3-ITD突變的個(gè)數(shù)一般為1-3個(gè),且插入位置多覆蓋14號(hào)外顯子的Y591-Y597區(qū)域。FLT3-ITD的突變模式,如突變個(gè)數(shù)、插入長(zhǎng)度以及突變頻率等,不僅是AML的預(yù)后指標(biāo),還是AML風(fēng)險(xiǎn)分層的重要考慮因素,對(duì)其治療方案的選擇具有一定指導(dǎo)意義。


Fig 2. FLT3-ITD突變

 

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點(diǎn)突變,其作用機(jī)制是改變了A-Loop區(qū)域結(jié)構(gòu),使DFG[天冬氨酸(Asp/D)-苯bing an  suan(Phe/F)-gan an suan(Gly/G)]閉合結(jié)構(gòu)構(gòu)型轉(zhuǎn)化為DFG開(kāi)放結(jié)構(gòu)構(gòu)型。通常發(fā)生在基因的20號(hào)外顯子上,主要的突變位點(diǎn)有D835、R834、I836、D839、Y842等。
 

科佰生物

針對(duì)這兩種突變類(lèi)型的檢測(cè),科佰生物可以提供多個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)品,保證診斷方法的檢測(cè)限、靈敏度、穩(wěn)定性。

 

產(chǎn)品列表

 

圖片

 

部分?jǐn)?shù)據(jù)圖展示

 

1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

 

 

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

 

圖片

 

 

3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

 

圖片

 

 

4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

 

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5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

 

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......

更多詳情請(qǐng)見(jiàn)→

 

 
 

 

 

 

 

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