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技術(shù)文章 / article
談?wù)勀[瘤細(xì)胞為何對抑制生長信號不敏感
原載自:[技術(shù)資料頻道] 2019-12-19 瀏覽次數(shù):1489
談?wù)?strong>腫瘤細(xì)胞為何對抑制生長信號不敏感
在人體這個復(fù)雜的系統(tǒng)中,倘若一個細(xì)胞想要改變其現(xiàn)有狀態(tài)(如從靜止到生長分化狀態(tài)的改變),必須接收到一系列相關(guān)指令,這一過程才能進行,就像隊伍中的
令行禁止一樣。就這樣,數(shù)以萬億計的細(xì)胞各司其職,在和諧統(tǒng)一的秩序中維系著人體的健康。到目前為止,科學(xué)家在正常細(xì)胞中還沒有發(fā)現(xiàn)一例例外。這些改變細(xì)胞狀態(tài)的指令,生物學(xué)上稱之為信號分子,它們多是外源的,即由另一類細(xì)胞產(chǎn)生,這也是人體保持自我平衡的重要機制。信號分子通過與靶細(xì)胞上相應(yīng)指令接收器(受體)相結(jié)合,細(xì)胞狀態(tài)改變這一過程得以實施。
對于這方面,腫瘤細(xì)胞是截然不同的,它們通過種種“技巧”把自己對外源生長信號的依賴降到了低限度。首先腫瘤細(xì)胞們獲得自己發(fā)號施令的能力,也就是說它們可以自行其是的合成生長分化所需的生長信號,無需依賴外源性信號。比如科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤和惡性肉瘤中的腫瘤細(xì)胞就分別獲得了合成PDGF(血小板源生長因子)和TGFα(腫瘤生長因子α)的能力。其次腫瘤細(xì)胞還會大量表達其表面的信號接收器,這樣就可以富集周圍微環(huán)境中的生長信號從而進入生長分化狀態(tài)。此外腫瘤細(xì)胞還會改造它周圍的一些正常細(xì)胞成為生長信號的生產(chǎn)“工廠”供其使用,并招募一些“幫兇”細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞來幫助它們生長分化。
腫瘤細(xì)胞對抑制生長信號不敏感:
平衡似乎是人體系統(tǒng)中重要的關(guān)鍵詞。人體內(nèi)除了有生長信號外,還存在著生長抑制信號。在細(xì)胞分裂的不同階段,都有一些分子如同看家護院的“愛犬”一般時刻檢測這些細(xì)胞的“身體狀況”和周邊環(huán)境,根據(jù)情況來決定細(xì)胞的未來的命運:或是繼續(xù)生長分化,或是仍然處于靜止期,抑或喪失生長分化能力進入有絲分裂的后期。這樣正常細(xì)胞才能保持動態(tài)平衡的狀態(tài),進行有序的生長分化。對于腫瘤細(xì)胞來說,如果想要擴大自己的地盤,不斷地生長分化,必須逃避這些“愛犬”分子的監(jiān)控。他們主要策略就是通過基因突變使得這些“愛犬”分子失去活性,從而實現(xiàn)對抑制生長信號不敏感的目的。