淋巴癌是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，其也是近年來高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率不但逐年增高，而且還呈現(xiàn)出低齡化趨勢，門診中青年人群逐漸增多，甚至還有兒童患病。淋巴癌雖然治愈幾率很大，但仍有不少人因此失去了生命，比如央視名嘴羅京、日本演員高倉健、演員李玨、徐婷等。

淋巴癌的致病因素有很多，比如病毒感染，輻射和化學(xué)致癌物等，近些年來科學(xué)家們通過很多研究來深入研究淋巴癌的致病機(jī)理及新型治療手段，當(dāng)然研究者們也取得了一定的研究成果，去年年底，倫敦一個淋巴癌晚期的的嬰兒經(jīng)過一項(xiàng)新型的癌癥治療后發(fā)生了振奮人心的變化：病情開始好轉(zhuǎn)，研究者們利用了基因修飾過的成熟T細(xì)胞來對癌細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模狙殺，如今來自的研究者都在不斷探索新型療法來治療淋巴癌。

本文中小編盤點(diǎn)了近年來淋巴癌領(lǐng)域相關(guān)的重磅級研究，與各位一起學(xué)習(xí)。

【1】Blood：利用免疫系統(tǒng)阻止淋巴癌復(fù)發(fā)

doi： 10.1182/blood-2012-05-432393

在獲得大有希望的早期實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果之后，英國科學(xué)家們希望淋巴瘤病人可能受益于一種觸發(fā)身體自己免疫系統(tǒng)抗癌性質(zhì)的新藥物。

來自英國曼徹斯特大學(xué)的研究人員證實(shí)當(dāng)與化療聯(lián)合使用時，這種新藥導(dǎo)致的長期存活概率有望是單獨(dú)接受化療時的4倍。

對很多淋巴瘤病人而言，疾病復(fù)發(fā)是經(jīng)常發(fā)生的，因此人們迫切需要新的治療方法。這項(xiàng)新研究證實(shí)化學(xué)物R848能夠被用來讓免疫系統(tǒng)做好對抗癌癥的準(zhǔn)備。相關(guān)研究結(jié)果于近期刊登在Blood期刊上。

化學(xué)物R848給在免疫細(xì)胞表面上發(fā)現(xiàn)的受體分子發(fā)送信號，促進(jìn)這些細(xì)胞發(fā)揮作用。受體通過識別有害試劑和指導(dǎo)免疫細(xì)胞作出反應(yīng)而在這種細(xì)胞的功能中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。已證實(shí)注射R848能夠?qū)е绿禺愋缘目沽馨土雒庖呒?xì)胞(具體而言就是殺傷性T細(xì)胞)快速增殖。

【2】JLB：新抗體藥物將淋巴瘤細(xì)胞困在血管再進(jìn)行“剿滅”

doi：10.1189/jlb.1HI1114-549RR

淋巴瘤是一種影響淋巴細(xì)胞的癌癥。這種疾病起源于淋巴器官（淋巴結(jié)，脾臟或骨髓），在擴(kuò)散入血之后不僅會滲透到其他淋巴器官還會侵入其他組織。這種疾病會變得非常具有侵襲性，還會抵抗化療藥物的治療。

zui近來自日內(nèi)瓦大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)新研究中為淋巴瘤病人帶來了希望。他們使用了一種抗體來阻止淋巴瘤細(xì)胞遷移，進(jìn)而阻止疾病進(jìn)一步發(fā)展。這種免疫治療策略目前仍處于實(shí)驗(yàn)階段的，但該方法為治療淋巴瘤找到了新的道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊the Journal of Leukocyte Biology上。

淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。但是與其他細(xì)胞一樣，淋巴細(xì)胞也無法抵抗致癌突變，也會發(fā)生增殖失控。隨后癌變的淋巴細(xì)胞會在血液中自由循環(huán)，并擴(kuò)散到淋巴系統(tǒng)，引起淋巴瘤。

【3】Oncogene：C-rel抑制B淋巴瘤生長機(jī)制

doi：10.1038/onc.2015.399

NF-KB信號通路能夠參與調(diào)節(jié)癌癥細(xì)胞生物學(xué)的多個方面，因此它被認(rèn)為是促進(jìn)腫瘤的重要通路之一。然而，NF-KB是由多個亞基構(gòu)成的，對于其中的各個亞基在腫瘤發(fā)生過程中起著怎樣的作用目前仍不清楚。

哺乳動物細(xì)胞內(nèi)的NF-KB由五個亞基組成，包括：RelA/p65， RelB， c-Rel， p50/p105 (NF-κB1) 以及 p52/p100 (NF-κB2)。RelA 與 c-Rel參與了由IKK-b介導(dǎo)的經(jīng)典的NF-KB信號激活，其中c-rel被認(rèn)為與淋巴瘤密切相關(guān)。C-rel表達(dá)于B細(xì)胞的各個發(fā)育階段，其中在成熟的B細(xì)胞中表達(dá)量zui為旺盛。c-rel缺失突變的小鼠B細(xì)胞能夠正常發(fā)育，但其存在一定的免疫缺陷。包括B細(xì)胞增殖、激活能力下降，生發(fā)中心異常以及周質(zhì)區(qū)域B細(xì)胞數(shù)量下降等等。

【4】PNAS：新型RNA運(yùn)輸系統(tǒng)或可治療外套細(xì)胞淋巴瘤

doi：10.1073/pnas.1519273113

由于平均存活時間僅有5-7年，外套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）被認(rèn)為是zui惡性的血液癌癥，而其療法也幾乎沒有；每年大約有三千美國人被診斷為該疾病，盡管抑制外套細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的個體化療法的開發(fā)正在不斷進(jìn)展，但系統(tǒng)性治療藥物向癌細(xì)胞中的運(yùn)輸一直都是癌癥研究領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。

近日，刊登于雜志the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自特拉維夫大學(xué)的科學(xué)家們就開發(fā)了一種新型的RNA運(yùn)輸系統(tǒng)，其或許可以幫助成功抑制動物模型和MCL患者組織樣本的白細(xì)胞中癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)的增殖；研究者Peer說道，MCL就是遺傳學(xué)研究的一個標(biāo)志，在85%的病例中，定義惡性和原型B細(xì)胞淋巴瘤的特性就是基因CCND1活性的增加，其會引發(fā)細(xì)胞周期蛋白D1發(fā)生3000至15000倍的增加，細(xì)胞周期蛋白D1可以控制細(xì)胞的增殖，而利用siRNAs引發(fā)細(xì)胞周期蛋白D1表達(dá)下調(diào)或許是治療惡性疾病的潛在手段。

【5】科學(xué)家鑒定出急性骨髓淋巴瘤特異性調(diào)控蛋白，或可用于臨床治療

英文原文報(bào)道：New sensors promise better picture of world ocean health

急性骨髓淋巴瘤是一類疾病惡化程度zui高的癌癥之一：患AML之前沒有明顯的預(yù)警，而在被確診患有AML之后即只有5年的存活期。然而，目前臨床上正在提高針對AML的治療方案，根據(jù)來自Walter and Eliza Hall研究所的科學(xué)家們的研究成果，他們已經(jīng)鑒定出一類對血癌擴(kuò)散具有重要促進(jìn)作用的蛋白質(zhì)。

這類關(guān)鍵蛋白名字叫做Hhex，通過阻斷其分泌，癌癥的惡化進(jìn)程即受到阻斷。下一步研究者們計(jì)劃觀測這一機(jī)制能否作用于人體，不管怎樣，前期的數(shù)據(jù)結(jié)果還是很有希望的。

研究者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)Hhex被阻斷之后，淋巴瘤即停止了無限制的擴(kuò)增。另外，正常血細(xì)胞中并不需要這一蛋白。這一特性使得利用該蛋白的阻斷進(jìn)行癌癥治療的安全性得到了保障。

“大多數(shù)現(xiàn)存的治療方法對癌細(xì)胞的特異性并不高，而且會對正常細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響。Hhex是僅僅對癌癥細(xì)胞有作用的蛋白質(zhì)，這意味著我們在臨床治療時不必向以前那樣考慮其毒性的影響”。

【6】Nature子刊：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)淋巴瘤治療潛在靶點(diǎn)

上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的上海血液學(xué)研究所聯(lián)合我國血液/腫瘤臨床多中心研究機(jī)構(gòu)的17家醫(yī)院，對/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）這一具有*地域性和臨床特征的血液腫瘤進(jìn)行了基因組學(xué)、分子病理學(xué)和臨床預(yù)后相關(guān)性研究，取得了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性成果。相關(guān)研究7月20日在《自然—遺傳學(xué)》雜志上發(fā)表。

自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤是一種惡性增殖的特殊類型淋巴瘤。該病在亞洲地區(qū)人群中相對高發(fā)，發(fā)病兇險(xiǎn)，預(yù)后很差。

中國工程院院士陳賽娟、中國科學(xué)院院士陳竺和系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心教授趙維蒞帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，利用第二代測序技術(shù)對25例NKTCL進(jìn)行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息，并通過多中心研究機(jī)構(gòu)平臺，在擴(kuò)大的80例NKTCL患者樣本中進(jìn)行了全面驗(yàn)證。

【7】Nature Com：淋巴瘤恐與代謝損傷相關(guān)

doi：10.1038/ncomms8768

圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，有證據(jù)表明，新陳代謝(細(xì)胞中能源生產(chǎn)）中斷與普遍的，往往也是致命類型的淋巴瘤相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

“新陳代謝和癌癥之間有關(guān)聯(lián)”這個論題已經(jīng)被提出或推斷了很長一段時間，但鮮有直接關(guān)聯(lián)證據(jù)證明代謝酶中基因突變。醫(yī)學(xué)博士Ricardo 說。

“我們發(fā)現(xiàn)代謝失衡可致癌，”Aguiar博士說。研究團(tuán)隊(duì)成員包括來自健康科學(xué)中心醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)部門的成員，調(diào)查人員來自達(dá)拉斯德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和一組奧地利的合作者，他們發(fā)現(xiàn)編碼D2-羥戊二酸脫氫酶(D2HGDH)的基因在一種癌癥中發(fā)生突變，稱為彌漫型巨型B細(xì)胞淋巴瘤。變異的淋巴瘤細(xì)胞顯示缺乏一種稱為α酮戊二酸的代謝物(α-KG)，該產(chǎn)物是維持細(xì)胞穩(wěn)定與健康所必須的。

【8】EJI：淋巴瘤如何逃離機(jī)體的免疫監(jiān)視？

doi：10.1002/eji.201445375

免疫系統(tǒng)中的自然殺傷細(xì)胞可以有效避開惡性淋巴瘤細(xì)胞，因此其被認(rèn)為可以開發(fā)一種潛在的治療淋巴瘤的手段，然而腫瘤附近的自然殺傷細(xì)胞卻會失去功能，近日來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心的研究人員通過研究揭示了阻斷自然殺傷細(xì)胞功能的特殊機(jī)制，以及如何解除自然殺傷細(xì)胞的功能被抑制，相關(guān)研究刊登于雜志the European Journal of Immunology上。

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)作為免疫系統(tǒng)的一部分，其可以為機(jī)體提供抵御外來物質(zhì)的先天性免疫力，同時改變內(nèi)源性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，當(dāng)然這似乎也適合于腫瘤。淋巴結(jié)腫瘤通常稱為淋巴瘤，其是一種源于B細(xì)胞或T細(xì)胞的惡性腫瘤，B細(xì)胞淋巴瘤非常難以治療，早期研究顯示NK細(xì)胞可以潛在攻擊B淋巴瘤細(xì)胞，在活的有機(jī)體中，通過NK細(xì)胞控制的腫瘤的清除非常有限。

【9】AJHG：研究確定淋巴瘤的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素

doi：10.1016/j.ajhg.2013.05.020

濾泡性淋巴瘤常由染色體14和18之間的易位引起，易位導(dǎo)致一種致癌基因BCL-2過度表達(dá)。 zui近，A*STAR科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)在這種生長緩慢的血液癌癥類型中，遺傳因素還扮演了另一個角色。

他們發(fā)現(xiàn)，免疫相關(guān)基因HLA-DRB1編碼的一個氨基酸變異有助于解釋為什么有些人染上疾病的風(fēng)險(xiǎn)會升高。

2009年以來，一些獨(dú)立的研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，6號染色體短臂上的基因組區(qū)域變異可以用來解釋濾泡性淋巴瘤相關(guān)的部分遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

此區(qū)域包含構(gòu)成人類白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)的基因，HLA是免疫功能重要的介導(dǎo)因子。然而，科學(xué)家并不知道負(fù)責(zé)巴瘤淋風(fēng)險(xiǎn)的確切基因序列。

【10】Cancer Res：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌可引發(fā)機(jī)體患淋巴瘤

doi： 10.1158/0008-5472.CAN-13-0022

近日，來自加利福利亞大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，生活在腸道的特定類型的細(xì)菌或許是引發(fā)機(jī)體淋巴瘤 的罪魁禍?zhǔn)?，淋巴瘤是一種白血細(xì)胞癌癥。相關(guān)研究成果刊登于雜志上。

在嚙齒類動物中，腸道細(xì)菌可以影響其肥胖、腸炎 以及某些上皮樣癌，上皮樣癌又可以影響胃部、肝臟及結(jié)腸面。然而目前研究者并不清楚到底是哪種細(xì)菌可以引發(fā)機(jī)體患淋巴瘤。

在人類腸道中生活著1000多種不同的腸道細(xì)菌，腸道的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)量為100萬億個，機(jī)體中超過90%的細(xì)胞都屬于細(xì)菌，每一個人機(jī)體的微生物組組成都是不同的，這取決于生活在不同人群機(jī)體中的細(xì)菌類型以及其飲食和生活方式。

研究者Schiestl想知道，是否由于不同人群機(jī)體微生物組的差異影響個體患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，如果改變微生物組是否可以降低這種患病風(fēng)險(xiǎn)，通過對運(yùn)動失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（一種B細(xì)胞淋巴瘤遺傳性疾?。┑男∈筮M(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在患病小鼠中特定類型的細(xì)菌相比其它細(xì)菌生存時間更長一些，而且患病小鼠機(jī)體中引發(fā)淋巴瘤的基因損傷也更少一些。